АНТИВІРУСНА ДІЯ ПОХІДНИХ АМІНОПРОПАНОЛУ-2 НА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ С.

Автор(и)

  • О. М. Волощук Національний медичний університет імені О.О.Богомольця, Ukraine
  • Ю. В. Короткий Інститут органічної хімії НАН України, Ukraine
  • О. А. Смертенко Інститут органічної хімії НАН України, Ukraine
  • С. Л. Рибалко Інститут епідеміології та інфекційних хвороб імені Л.В. Громашевського, Ukraine
  • Ю. І. Порва ТОВ «Український лікувально-діагностичний центр», Ukraine
  • В. П. Широбоков Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.18524/2307-4663.2017.3(39).105316

Ключові слова:

похідні амінопропанолу-2, антивірусна дія, експериментальна модель вірусу гепатиту С

Анотація

Мета роботи – дослідити антивірусну дію нових сполук амінопропанолу-2 до вірусу бичачої вірусної діареї (BVDV) та в експериментальній продукувальній моделі вірусу гепатиту С (HCV). Методи. Антивірусну дію визначали у 7 похідних амінопропанолу-2, серед яких: норборніл вмісна речовина (сполука 51), речовина з циклічним замісником в алкоксигрупі (сполука 48), та речовини з аліциклічними замісниками в алкоксігрупі (сполуки 46, 47, 49, 50 і 52). Оцінку антивірусної дії досліджуваних речовин проводили in vitro за показниками їх хіміотерапевтичних індексів (ХТІ) та методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) в експериментальній продукувальній моделі HCV. Результати. Встановлено, що сполуки 50 і 52 пригнічують репродукцію BVDV на 2 lg ID50 в концентраціях 3,125 і 6,25 мкг/мл відповідно та мають високі показники ХТІ, що характеризує ці речовини як ефективні пригнічувачі репродукції BVDV. Антивірусну дію сполуки 50 було підтверджено за даними ПЛР на моделі продукувальної культури HCV та показано дозозалежний вплив цієї речовини на репродукцію вірусу гепатиту С. Висновки. Серед досліджених похідних амінопропанолу-2 в групі речовин з аліциклічними замісниками в алкоксигрупі ідентифіковано сполуку з вираженими противірусними властивостями: 1-трет-бутокси-3-(2,2,6,6-тетраметил-4-гідрокси-піперидино)-2-пропанол (речовина 50). Отримані результати можуть бути використані для цілеспрямованого синтезу активних молекул з заданими властивостями та будуть корисними при вивченні закономірних взаємозв'язків «структура-активність»

Посилання

Kasjan LI, Palchikov VA. Amino-alcohols with carcass fragments. Synthesis, reactions and ways of using. J. Org. Chem. 2010;46(1):7-43.

Korotkiy YuV, Vrinchanu NO, Dronova ML, Suvorova ZS, Smertenko OA. Synthesis, antibacterial and antifungal activity of derivatives of 1|4 (1,1,3,3,tetrametylbutyl) fenoxy|3 dialkilamino 2 propanol. Pharm. J. 2015;1:56-62.

Porva YuI, Rybalko SL, Dyadyun ST, Zavelevich MP, Borovikov VM, Starosila DB, Alekseenko IP, Derabin ON. Hepatitis C virus cultivation with using the transfection method. Laboratory diagnostics. 2010;1(51):20-23.

Guidelines of virological polio research.WHO Geneva, Moscow. 2005:114.

Stefanov AV (eds.). Pre-clinical research of medicines. Method. Recommendations. Kyiv, 2001:371-396.

Patent of Ukraine N 91886. MBI C07C 213/04 (2006.01). 1-tret-butoxy-3-(2,2,6,6-tetramethyl-4-hydroxypiperidino)-2-propanol. Korotkiy YuV, Voloshchuk OM, Rybalko SV, Porva YuI, Smertenko OA. Shirbokov VP (UA). - N 91886; zayavl. 07.11.2013; opubl. 25.07.2014, Byul. N 14

Buckwold VE, Beer BE, Donis RO. Bovine viral diarrhea virus as a surrogate model of hepatitis C virus for the evaluation of antiviral agents. Antiviral Res. 2003;60(1):1-15.

Dhingra A, Kapoor S, Alqahtani SA. Recent advances in the treatment of hepatitis C. Discov. Med. 2014 Oct;18(99):203-8.

Dragomiretskaya N, Izha A, Kalinichenko N, et al. Use of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. Open Medicine. 2015;10(1):209-215.

Hope VD, Eramova I, Capurro D, Donoghoe MC. Prevalence and estimation of hepatitis B and C infections in the WHO European Region: a review of data focusing on the countries outside the European Union and the European Free Trade Association. Epidemiol. Infect. 2014;142(2):270-286.

Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis C virusi nfection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57(4):1333-1342.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-09-30

Номер

Розділ

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ПРАЦІ