ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИАДЕНОВІРУСНО Ї АКТИВНОСТІ НОВИХ ФТОРОВ МІСНИХ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СПОЛУК
DOI:
https://doi.org/10.18524/2307-4663.2014.1(25).48195Ключові слова:
фторовмісні нуклеозиди, аденовірус, антивірусна активністьАнотація
Мета роботи: дослідження цитотоксичної дії і антивірусної активності нових фторовмісних нуклеозидних сполук на моделі аденовірусу людини і визначення ролі окремих фрагментів молекул в їх активності. Методи. Цитотоксичну дію сполук визначали колориметричним МТТ-методом. Антивірусну активність речовин вивчали цито-морфологічним методом за наявністю вірусспецифічних внутрішньоядерних включень, застосовуючи барвник акридиновий оранжевий. Результати. У даній роботі досліджено цитотоксичність 2N-заміщених-4-тозил-5-поліфторалкіл-1,2,3-триазолов для клітинних ліній Нер-2 і Hela. Виявлено залежність токсичності сполук від структури замісників в ароматичних кільцях молекул. Поєднання залишків 3-хлор-тетрагідропірану, 3-хлор-тетрагидрофурану або дигідрофурану в глікозидній частині молекули з трифторметилом або перфторпропілом в триазольному кільці посилювало токсичність сполук. In vitro показано антиHAdV5 активність 3-х сполук (G7, G8 і G10). Ефективна антивірусна концентрація (EC50) для них складала 16, 70 і 186 мкг/мл, а індекс селективності дорівнював 91, 8 і 4, відповідно. Висновки. Високі показники антивірусної активності і незначна цитотоксичность сполуки G8 роблять її перспективною в плані розробки антивірусного засобу, спрямованого на подолання інфекцій, викликаних аденовірусами.
Посилання
Дяченко Н.С., Нас И., Беренчи Д., Носач Л.Н. и др. Аденовирус, клетка, организм / Киев: Наук. думка, 1988. – 232 с.
Носач Л.Н., Дяченко Н.С. Цитопатология аденовирусной инфекции. – К.: Наукова думка. – 1982. – 124 с.
Носач Л.Н., Дяченко Н.С., Тарасишин Л.А. и др. Влияние рибамидила на экспрессию аденовирусного генома//Мол. генетика, микробиол. и вирусол. – 1984. – № 11. – С. 41–45.
Носач Л.Н., Повница О.Ю. Доклиническое исследование специфического антивирусного действия лекарственных средств в культуре клеток на модели аденовируса. Методические рекомендации // Вестник фармакологи и фармации. – 2007, № 9. – С. 52–64.
Посібник з хіміотерапії вірусних інфекцій: Навчально-методичний посібник для лікарів/за ред. Дзюблік І.В. – К., 2004. – 176 с.
Filler R, Saha R. Fluorine in medicinal chemistry: a century of progress and a 60-year retrospective of selected highlights // Future Med.Chem. – 2009. –Vol. 1. – P. 777–791.
Hovarth J., Kulcsar G., Ugryumov I. et al. Effect of adenovirus infection on human peripheral lymphocytes // Acta Microbiologica. – 1983. – Vol. 30. – № 3. – P. 203–209.
Kinchington P., Romanowski E., Gordon G. Prospects for adenovirus antivirals // J of Antimicrobial Chemotherapy. – 2005. – Vol. 55. – P. 424–429.
Liu P., Sharon A., Chu C.K. Fluorinated nucleosides: synthesis and biological implication // J.Fluor.Chem. – 2008. – Vol. 129. – P. 743–766.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and surviral:application to proliferation and cytotoxicity assays//J Immunol. Methods. – 1983. – 65. – P. 55–63.
Qiu X.L., Xu X.H., Qing F.L. Recent advances in the synthesis of fluorinated nucleosides //Tetrahedron. – 2010. – Vol. 66. – P. 789–843.
Runde V., Ross S., Trenschel R. et al. Adenoviral infection after allogenic stem cell transplantation (SCT) report on 130 patients from a single SCT unit involved in a prospective multi centre surveillance study // Bone Marrow Transplantation. – 2001. – 28 – P. 51–57.
Strunecka A., Patocka J., Connett P. Fluorine in medicine // J.Applied Biomedicine. – 2004. – Vol. 2. – P. 141–150.
Walls T., Shankar A.G., Shingadia D. Adenovirus: an increasingly important pathogen in pediatric bone marrow transplant patients // Lancet.Infect. Dis. –2003. – 3. – P. 79–86.
Wang W.H., Wang H.L. Fulminant adenovirus hepatitis following bone marrow transplantation. A case report and brief review of the literature // Arch. Pathol. Lab.Med. – 2003. – 127. – P. 246–248.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2014 Мікробіологія і біотехнологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автор передає журналу (університету) на безоплатній основі невиключні права на використання статті (на весь строк дії авторського права починаючи з моменту публікації, розміщення статті на веб-сторінці журналу, в репозитарії відкритого доступу) без одержання прибутку; на відтворення статті чи її частин в електронній формі (включаючи цифрову); виготовлення ії електронних копій для постійного архівного зберігання; виготовлення електронних копій статті для некомерційного розповсюдження; внесення статті до бази даних репозитарію; надання електронних копій статті в доступі мережі інтернет.
Автор гарантує, що у статті не використовувалися статті або авторські права, які належать третім особам; гарантує, що на момент розміщення статті на веб-сторінці, в репозитарії ОНУ лише йому належать виключні майнові права на статтю, що розміщується; майнові права на статтю ні повністю, ні в частині нікому не передано (не відчуджено), майнові права на статтю ні повністю, ні в частині не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
Автор зберігає за собою право використовувати самостійно чи передавати права на використання статті третім особам.
Автор надає журналу право на використання статті такими способами:
переробляти, адаптувати або іншим чином змінювати її за погодженням з автором; перекладати статтю у випадку, коли стаття викладена мовою іншою, ніж мова, якою передбачена публікація у виданні. Якщо журнал виявить бажання використовувати статтю іншими способами: перекладати, розміщувати повністю або частково у мережі інтернет, публікувати статтю в інших, в тому числі іноземних виданнях, включати статтю як складову частину до інших збірників, антологій, енциклопедій тощо, умови оформлюються додатковою угодою.
Автор підтверджує, що він є автором (співавтором) цієї статті; авторські права на дану статтю не передані іншому видавцю; дана стаття не була раніше опублікована у будь-якому іншому виданні до публікації її журналом.
Публікація праць в Журналі здійснюється на некомерційній основі. Комісійна плата за оформлення статті не стягується.
