ВИВЧЕННЯ АНТИАДЕНОВІРУСНОЇ ДІЇ ФТОРВМІСНИХ СПОЛУК НУКЛЕОЗИДНОЇ ТА НЕНУКЛЕОЗИДНОЇ ПРИРОДИ

Ю. Б. Паньківська, Л. О. Білявська, О. Ю. Повниця, С. Д. Загородня

Анотація


Мета роботи: дослідження цитотоксичності та антивірусної активності ряду нових фторвмісних сполук відносно аденовірусу людини 5 серотипу в системі in vitro. Методи. Визначення мітохондріальної активності клітин проводили за допомогою МТТ-методу. Лізосомальну активність клітин досліджували із застосуванням барвника нейтрального червоного. Антивірусну активність речовин досліджували цитоморфологічним методом із застосуванням фарбника акридинового оранжевого та за допомогою ПЛР аналізу. Результати. Показник СС 50, встановлений за допомогою МТТ-тесту, коливався від 125 мкг/ мл (сполука G23) до >1000 мкг/мл (сполуки 10S-23 та 10S-24). СС50, визначений з використанням нейтрального червоного мав значення: від 630 мкг/мл до >2500 мкг/мл. Була виявлена залежність токсичності сполук від їх розчинності. Показана антиаденовірусна активність для 3-х сполук – G22, G26 та 10S-23, ЕС 50 для них складала 60, 120 і 90 мкг/мл, відповідно. ПЛР аналізом також було виявлено антиаденовірусну дію сполук G26 та 10S-23. Висновки. Отже, було проведено дослідження цитотоксичної та антивірусної дії 6 нових фторвмісних сполук. Виявлено, що у споріднених сполук, що відрізнялись кількістю атомів фтору у молекулі змінювалась їх цитотоксичність та антивірусна дія. Цитоморфологічним методом показано антивірусну активність відносно аденовірусу 5 серотипу сполук G22, G26 та 10S-23. З використанням ПЛР аналізу також встановлено антивірусну діюантивірусну дію сполук G26 та 10S-23.


Ключові слова


аденовірус; фторвмісні сполуки; цитотоксичність; антивірусна активність

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Biliavska L.O., Povnitsia O.Yu., Shermolovich Yu.G., Gudz G.P., Nesterova N.V. Study of antiadenoviral activity of new fluorine-containing heterocyclic compounds // Microbiology and biotechnology.– 2014. – N.1 – P.19–26.

Nosach L.N., Diachenko N.S. Cytopathology of adenovirus infection. Naukova dumka. 1982.

European Collection of Animal Cell Cultures Catalog. Porton Down: Salisbury (UK) PHLS Centre of Applied Microbiology and Research, 1990.

Filler R., Saha R. Fluorine in medicinal chemistry: a century of progress and a 60-year retrospective of selected highlights. // Future Med. Chem. – 2009. – 1, N.5 – P.777–791.

Kampmann B., Cubitt D., Walls T., et al. Improved outcome for children with disseminated adenoviral infection following allogeneic stem cell transplantation. // Br. J. Haematol. – 2005. – 130, N.4 – P.595–603.

Kang L., Kim E., Choi E.J., et al. Synthesis and conformation of novel 4’-fluorinated 5’-deoxythreosyl phosphonic acid nucleosides as antiviral agents // Bull. Korean Chem. Soc. – 2012. – 33, N.12 – P.4007–4014.

Kinchington P.R., Romanowski E.G., Gordon Y.J. Prospects for adenovirus antivirals // J. Antimicrob. Chemother. – 2005. – 55, N.4 – P.424–429.

La Rosa a M., Champlin R.E., Mirza N., et al. Adenovirus infections in adult recipients of blood and marrow transplants. // Clin. Infect. Dis. – 2001. – 32, N.6 – P.871–876.

Lankester a C., Heemskerk B., Claas E., et al. Effect of ribavirin on the plasma viral DNA load in patients with disseminating adenovirus infection. // Clin. Infect. Dis. – 2004. – 38, N.11 – P.1521–5.

Lenaerts L., Naesens L. Antiviral therapy for adenovirus infections // Antiviral Res. – 2006. – 71, N.2-3 SPEC. ISS. – P.172–180.

Lion T. Adenovirus infections in immunocompetent and immunocompromised patients // Clin. Microbiol. Rev. – 2014. – 27, N.3 – P.441–462.

Liu P., Sharon A., Chu C.K. Fluorinated nucleosides: Synthesis and biological implication // J. Fluor. Chem. – 2008. – 129, N.9 – P.743–766.

Ljungman P., Ribaud P., Eyrich M., et al. Cidofovir for adenovirus infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a survey by the Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. // Bone Marrow Transplant. – 2003. – 31, N.6 – P.481–486.

Martinez-Aguado P., Serno-Gallego A., Marrugal-Lorenzo J. Antiadenovirus drug discovery: potential targets and evaluation methodologies // Drug Discov. Today. – 2015. – 20, N.15 – P.1235–42.

Martínez-Montero S., Fernández S., Sanghvi Y.S., et al. Synthesis, evaluation of anti-HIV-1 and anti-HCV activity of novel 2’,3’-dideoxy-2’,2’-difluoro-4’-azanucleosides. // Bioorg. Med. Chem. – 2012. – 20, N.23 – P.6885–93.

Morfin F., Dupuis-Girod S., Mundweiler S., et al. In vitro susceptibility of adenovirus to antiviral drugs is species-dependent. // Antivir. Ther. – 2005. – 10, N.2 – P.225–9.

Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Methods. – 1983. – 65, N.1-2 – P.55–63.

Naesens L., Lenaerts L., Andrei G., et al. Antiadenovirus activities of several classes of nucleoside and nucleotide analogues // Antimicrob. Agents Chemother. – 2005. – 49, N.3 – P.1010–1016.

Painter W., Robertson A., Trost L.C., et al. First pharmacokinetic and safety study in humans of the novel lipid antiviral conjugate CMX001, a broad-spectrum oral drug active against double-stranded DNA viruses // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – 56, N.5 – P.2726–2734.

Repetto G., del Peso A., Zurita J.L. Neutral red uptake assay for the estimation of cell viability/cytotoxicity. // Nat. Protoc. – 2008. – 3, N.7 – P.1125–1131.

Toth K., Spencer J.F., Dhar D., et al. Hexadecyloxypropyl-cidofovir, CMX001, prevents adenovirus-induced mortality in a permissive, immunosuppressed animal model. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. – 2008. – 105, N.20 – P.7293–7.

Walls T., Hawrami K., Ushiro-Lumb I., et al. Adenovirus infection after pediatric bone marrow transplantation: is treatment always necessary? // Clin. Infect. Dis. – 2005. – 40, N.9 – P.1244–9.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


Белявская Л.А., Повница О.Ю., Шермолович Ю.Г., Гудзь А.П., Нестерова Н.В. исследование антиаденовирусной активности новых фторсодержащих гетероциклических соединений // Микробиология и биотехнология. – 2014. – N. 1 – P. 19–26.

Носач Л.Н., Дяченко Н.С. Цитопатология аденовирусной инфекции. Наукова думка. – 1982.

European Collection of Animal Cell Cultures Catalog. Porton Down: Salisbury (UK) PHLS Centre of Applied Microbiology and Research, 1990.

Filler R., Saha R. Fluorine in medicinal chemistry: a century of progress and a 60-year retrospective of selected highlights. // Future Med. Chem. – 2009. – 1, N. 5 – P. 777–791.

Kampmann B., Cubitt D., Walls T., et al. Improved outcome for children with disseminated adenoviral infection following allogeneic stem cell transplantation. // Br. J. Haematol. – 2005. – 130, N. 4 – P. 595–603.

Kang L., Kim E., Choi E.J., et al. Synthesis and conformation of novel 4’-fluorinated 5’-deoxythreosyl phosphonic acid nucleosides as antiviral agents // Bull. Korean Chem. Soc. – 2012. – 33, N. 12 – P. 4007–4014.

Kinchington P.R., Romanowski E.G., Gordon Y.J. Prospects for adenovirus antivirals // J. Antimicrob. Chemother. – 2005. – 55, N. 4 – P. 424–429.

La Rosa a M., Champlin R.E., Mirza N., et al. Adenovirus infections in adult recipients of blood and marrow transplants. // Clin. Infect. Dis. – 2001. – 32, N. 6 – P. 871–876.

Lankester a C., Heemskerk B., Claas E., et al. Effect of ribavirin on the plasma viral DNA load in patients with disseminating adenovirus infection. // Clin. Infect. Dis. – 2004. – 38, N. 11 – P. 1521–5.

Lenaerts L., Naesens L.Antiviral therapy for adenovirus infections // Antiviral Res. – 2006. – 71, N.2-3 SPEC. ISS. – P. 172–180.

Lion T. Adenovirus infections in immunocompetent and immunocompromised patients // Clin. Microbiol. Rev. – 2014. – 27, N. 3 – P. 441–462.

Liu P., Sharon A., Chu C.K. Fluorinated nucleosides: Synthesis and biological implication // J. Fluor. Chem. – 2008. – 129, N. 9 – P. 743–766.

Ljungman P., Ribaud P., Eyrich M., et al. Cidofovir for adenovirus infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a survey by the Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. // Bone Marrow Transplant. – 2003. – 31, N. 6 – P. 481–486.

Martinez-Aguado P., Serno-Gallego A., Marrugal-Lorenzo J. Antiadenovirus drug discovery: potential targets and evaluation methodologies // Drug Discov. Today. – 2015. – 20, N. 15 – P. 1235–42.

Martínez-Montero S., Fernández S., Sanghvi Y.S., et al. Synthesis, evaluation of anti-HIV-1 and anti-HCV activity of novel 2’,3’-dideoxy-2’,2’-difluoro-4’-azanucleosides. // Bioorg. Med. Chem. – 2012. – 20, N. 23 – P. 6885–93.

Morfin F., Dupuis-Girod S., Mundweiler S., et al. In vitro susceptibility of adenovirus to antiviral drugs is species-dependent. // Antivir. Ther. – 2005. – 10, N. 2 – P. 225–9.

Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Methods. – 1983. – 65, N. 1-2 – P. 55–63.

Naesens L., Lenaerts L., Andrei G., et al. Antiadenovirus activities of several classes of nucleoside and nucleotide analogues // Antimicrob. Agents Chemother. – 2005. – 49, N. 3 – P. 1010–1016.

Painter W., Robertson A., Trost L.C., et al. First pharmacokinetic and safety study in humans of the novel lipid antiviral conjugate CMX001, a broad-spectrum oral drug active against double-stranded DNA viruses // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – 56, N. 5 – P. 2726–2734.

Repetto G., del Peso A., Zurita J.L. Neutral red uptake assay for the estimation of cell viability/cytotoxicity. // Nat. Protoc. – 2008. – 3, N. 7 – P. 1125–1131.

Toth K., Spencer J.F., Dhar D., et al. Hexadecyloxypropyl-cidofovir, CMX001, prevents adenovirus-induced mortality in a permissive, immunosuppressed animal model. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. – 2008. – 105, N. 20 – P. 7293–7.

Walls T., Hawrami K., Ushiro-Lumb I., et al. Adenovirus infection after pediatric bone marrow transplantation: is treatment always necessary? // Clin. Infect. Dis. – 2005. – 40, N. 9 – P. 1244–9.





DOI: https://doi.org/10.18524/2307-4663.2016.4(36).86796

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

ISSN 2076-0558 (Print); 2307-4663 (Online)