ВИВЧЕННЯ АНТИАДЕНОВІРУСНОЇ ДІЇ ФТОРВМІСНИХ СПОЛУК НУКЛЕОЗИДНОЇ ТА НЕНУКЛЕОЗИДНОЇ ПРИРОДИ
DOI:
https://doi.org/10.18524/2307-4663.2016.4(36).86796Ключові слова:
аденовірус, фторвмісні сполуки, цитотоксичність, антивірусна активністьАнотація
Мета роботи: дослідження цитотоксичності та антивірусної активності ряду нових фторвмісних сполук відносно аденовірусу людини 5 серотипу в системі in vitro. Методи. Визначення мітохондріальної активності клітин проводили за допомогою МТТ-методу. Лізосомальну активність клітин досліджували із застосуванням барвника нейтрального червоного. Антивірусну активність речовин досліджували цитоморфологічним методом із застосуванням фарбника акридинового оранжевого та за допомогою ПЛР аналізу. Результати. Показник СС 50, встановлений за допомогою МТТ-тесту, коливався від 125 мкг/ мл (сполука G23) до >1000 мкг/мл (сполуки 10S-23 та 10S-24). СС50, визначений з використанням нейтрального червоного мав значення: від 630 мкг/мл до >2500 мкг/мл. Була виявлена залежність токсичності сполук від їх розчинності. Показана антиаденовірусна активність для 3-х сполук – G22, G26 та 10S-23, ЕС 50 для них складала 60, 120 і 90 мкг/мл, відповідно. ПЛР аналізом також було виявлено антиаденовірусну дію сполук G26 та 10S-23. Висновки. Отже, було проведено дослідження цитотоксичної та антивірусної дії 6 нових фторвмісних сполук. Виявлено, що у споріднених сполук, що відрізнялись кількістю атомів фтору у молекулі змінювалась їх цитотоксичність та антивірусна дія. Цитоморфологічним методом показано антивірусну активність відносно аденовірусу 5 серотипу сполук G22, G26 та 10S-23. З використанням ПЛР аналізу також встановлено антивірусну діюантивірусну дію сполук G26 та 10S-23.
Посилання
Biliavska L.O., Povnitsia O.Yu., Shermolovich Yu.G., Gudz G.P., Nesterova N.V. Study of antiadenoviral activity of new fluorine-containing heterocyclic compounds // Microbiology and biotechnology.– 2014. – N.1 – P.19–26.
Nosach L.N., Diachenko N.S. Cytopathology of adenovirus infection. Naukova dumka. 1982.
European Collection of Animal Cell Cultures Catalog. Porton Down: Salisbury (UK) PHLS Centre of Applied Microbiology and Research, 1990.
Filler R., Saha R. Fluorine in medicinal chemistry: a century of progress and a 60-year retrospective of selected highlights. // Future Med. Chem. – 2009. – 1, N.5 – P.777–791.
Kampmann B., Cubitt D., Walls T., et al. Improved outcome for children with disseminated adenoviral infection following allogeneic stem cell transplantation. // Br. J. Haematol. – 2005. – 130, N.4 – P.595–603.
Kang L., Kim E., Choi E.J., et al. Synthesis and conformation of novel 4’-fluorinated 5’-deoxythreosyl phosphonic acid nucleosides as antiviral agents // Bull. Korean Chem. Soc. – 2012. – 33, N.12 – P.4007–4014.
Kinchington P.R., Romanowski E.G., Gordon Y.J. Prospects for adenovirus antivirals // J. Antimicrob. Chemother. – 2005. – 55, N.4 – P.424–429.
La Rosa a M., Champlin R.E., Mirza N., et al. Adenovirus infections in adult recipients of blood and marrow transplants. // Clin. Infect. Dis. – 2001. – 32, N.6 – P.871–876.
Lankester a C., Heemskerk B., Claas E., et al. Effect of ribavirin on the plasma viral DNA load in patients with disseminating adenovirus infection. // Clin. Infect. Dis. – 2004. – 38, N.11 – P.1521–5.
Lenaerts L., Naesens L. Antiviral therapy for adenovirus infections // Antiviral Res. – 2006. – 71, N.2-3 SPEC. ISS. – P.172–180.
Lion T. Adenovirus infections in immunocompetent and immunocompromised patients // Clin. Microbiol. Rev. – 2014. – 27, N.3 – P.441–462.
Liu P., Sharon A., Chu C.K. Fluorinated nucleosides: Synthesis and biological implication // J. Fluor. Chem. – 2008. – 129, N.9 – P.743–766.
Ljungman P., Ribaud P., Eyrich M., et al. Cidofovir for adenovirus infections after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a survey by the Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. // Bone Marrow Transplant. – 2003. – 31, N.6 – P.481–486.
Martinez-Aguado P., Serno-Gallego A., Marrugal-Lorenzo J. Antiadenovirus drug discovery: potential targets and evaluation methodologies // Drug Discov. Today. – 2015. – 20, N.15 – P.1235–42.
Martínez-Montero S., Fernández S., Sanghvi Y.S., et al. Synthesis, evaluation of anti-HIV-1 and anti-HCV activity of novel 2’,3’-dideoxy-2’,2’-difluoro-4’-azanucleosides. // Bioorg. Med. Chem. – 2012. – 20, N.23 – P.6885–93.
Morfin F., Dupuis-Girod S., Mundweiler S., et al. In vitro susceptibility of adenovirus to antiviral drugs is species-dependent. // Antivir. Ther. – 2005. – 10, N.2 – P.225–9.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Methods. – 1983. – 65, N.1-2 – P.55–63.
Naesens L., Lenaerts L., Andrei G., et al. Antiadenovirus activities of several classes of nucleoside and nucleotide analogues // Antimicrob. Agents Chemother. – 2005. – 49, N.3 – P.1010–1016.
Painter W., Robertson A., Trost L.C., et al. First pharmacokinetic and safety study in humans of the novel lipid antiviral conjugate CMX001, a broad-spectrum oral drug active against double-stranded DNA viruses // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – 56, N.5 – P.2726–2734.
Repetto G., del Peso A., Zurita J.L. Neutral red uptake assay for the estimation of cell viability/cytotoxicity. // Nat. Protoc. – 2008. – 3, N.7 – P.1125–1131.
Toth K., Spencer J.F., Dhar D., et al. Hexadecyloxypropyl-cidofovir, CMX001, prevents adenovirus-induced mortality in a permissive, immunosuppressed animal model. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. – 2008. – 105, N.20 – P.7293–7.
Walls T., Hawrami K., Ushiro-Lumb I., et al. Adenovirus infection after pediatric bone marrow transplantation: is treatment always necessary? // Clin. Infect. Dis. – 2005. – 40, N.9 – P.1244–9.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Мікробіологія і біотехнологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автор передає журналу (університету) на безоплатній основі невиключні права на використання статті (на весь строк дії авторського права починаючи з моменту публікації, розміщення статті на веб-сторінці журналу, в репозитарії відкритого доступу) без одержання прибутку; на відтворення статті чи її частин в електронній формі (включаючи цифрову); виготовлення ії електронних копій для постійного архівного зберігання; виготовлення електронних копій статті для некомерційного розповсюдження; внесення статті до бази даних репозитарію; надання електронних копій статті в доступі мережі інтернет.
Автор гарантує, що у статті не використовувалися статті або авторські права, які належать третім особам; гарантує, що на момент розміщення статті на веб-сторінці, в репозитарії ОНУ лише йому належать виключні майнові права на статтю, що розміщується; майнові права на статтю ні повністю, ні в частині нікому не передано (не відчуджено), майнові права на статтю ні повністю, ні в частині не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
Автор зберігає за собою право використовувати самостійно чи передавати права на використання статті третім особам.
Автор надає журналу право на використання статті такими способами:
переробляти, адаптувати або іншим чином змінювати її за погодженням з автором; перекладати статтю у випадку, коли стаття викладена мовою іншою, ніж мова, якою передбачена публікація у виданні. Якщо журнал виявить бажання використовувати статтю іншими способами: перекладати, розміщувати повністю або частково у мережі інтернет, публікувати статтю в інших, в тому числі іноземних виданнях, включати статтю як складову частину до інших збірників, антологій, енциклопедій тощо, умови оформлюються додатковою угодою.
Автор підтверджує, що він є автором (співавтором) цієї статті; авторські права на дану статтю не передані іншому видавцю; дана стаття не була раніше опублікована у будь-якому іншому виданні до публікації її журналом.
Публікація праць в Журналі здійснюється на некомерційній основі. Комісійна плата за оформлення статті не стягується.
